精准医疗时代，带给非小细胞肺癌 (NSCLC)患者更多生存希望，肺癌是目前全世界范围内发病率与死亡率最高的恶性肿瘤，80% 以上的NSCLC患者在确诊时已经为晚期。其中，靶向治疗的研究热点主要集中在 EGFR 突变、ROS1 和 ALK 重排等。所以，当明确诊断为非小细胞肺癌患者，如病理组织足够优先病理组织行基因检测，无法取得病理组织时可取细胞学标本，组织/细胞学标本均无法获取时推荐取血液标本。

　　结合基因检测结果可选择合适药物：

　　1.EGFR 突变阳性：在我国，约 50% 的非小细胞肺腺癌患者携带 EGFR 基因突变，其中最常见的突变类型为 19 外显子缺失突变(Del19)或 21 外显子L858R 点突变。

　　可选药物有：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，阿法替尼、达克替尼、奥希替尼。

　　EGFR-TKI+化疗：有PFS获益，且OS获益;

　　EGFR-TKI+抗血管生成：有PFS获益，但没有生存获益;

　　EGFR-TKI+免疫：仍需探索

　　研究表明，一线一二代EGFR-TKI治疗后，最常见的耐药突变是T790M突变。奥希替尼除了对T790M突变有效外，对EGFR 19，21突变也有效，它的PFS可以达到18.9个月，比一代二代都要长一些，所以奥希替尼也获批用于一线治疗。在临床上，需要根据不同的情况来选择。比如患者确诊时就有脑转移，鉴于奥希替尼卓越的血脑屏障穿透能力，直接作为一线选择是非常有必要的。如果患者存在原发的T790M耐药突变，奥希替尼也是必然选择。

　　2.ALK重排阳性：间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合是非小细胞肺癌的常见驱动基因之一，常见于肺腺癌、不吸烟、年轻女性。

　　可选药物有：克唑替尼、阿来替尼、色瑞替尼，劳拉替尼。

　　ALK突变的耐药机制和EGFR突变有所不同，它更多的表现为激酶区的位点突变，二代药物对激酶区位点耐药效果不错，当一线治疗选择克唑替尼时，后续更多的用药选择是ALK靶向药的二代三代序贯。

　　3.ROS1重排阳性：ROS1 酪氨酸激酶结构域由基因3-端部分编码，故分离信号形态和含有单一的3-信号形态的细胞都可归为重排阳性细胞，而含有单一的5-信号状态的细胞不应被判读为重排阳性细胞。

　　可选药物有：克唑替尼、色瑞替尼。

　　4.BRAF V600E 突变阳性：BRAF 基因是 RAF 家族的一员，1%-3% 的非小细胞肺癌会出现 BRAF 基因突变，这其中有 50% 是 V600E 位点突变，常见于女性和不吸烟的患者中。

　　可选药物有：达菲替尼联合曲美替尼，可选维莫非尼或达拉菲尼。

　　5.NTRK 基因融合阳性：NTRK 是神经营养因子受体络氨酸激酶，据估计，仅有 0.2% 的 NSCLC 患者存在 NTRK 融合，通常不与其它致癌驱动因子(如 EGFR、ALK 或 ROS1)同时存在

　　可选药物有：拉罗替尼或恩曲替尼。

　　6.PD-L1 表达阳性(≥50%)且 EGFR/ALK 阴性或未知，无使用免疫检查点抑制剂禁忌

　　可单用免疫检查点抑制剂治疗或免疫检查点抑制剂治疗+化疗。

　　7.PD-L1 表达阳性(1-49%)且 EGFR/ALK 阴性或未知，无使用免疫检查点抑制剂禁忌

　　可含铂双药化疗+免疫检查点抑制剂治疗。非鳞非小细胞肺癌可选免疫检查点抑制剂+化疗+抗血管生成药物。

　　综上所述：肺癌中晚期患者已进入精准治疗时代，化疗、靶向、免疫检查点抑制治疗应根据基因检测及病理分型，选择合适治疗方案及药物。个体化、差异化、精准化将成为肿瘤治疗的必然趋势。