一个本要研究

遗传差异的课

题，却意外发

现了导致肝癌

的病毒踪迹。

1963年，一位名叫巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格的美国医生和生物化学家正在从事一项看似与肝炎毫无关系的研究。他周游世界，收集不同人群的血液样本，试图研究遗传多态性为何会导致有些人患疾病，而其他人不会。他的研究小组在对比一名澳大利亚土著居民的血清与一位美国血友病患者的血清时，意外发现两者发生了奇特的沉淀反应。澳大利亚原住民的血液中存在一种独特的抗原，它能与美国患者的血清中的某种抗体发生反应。布隆伯格将这个神秘的抗原命名为“澳大利亚抗原”（简称“澳抗”）。当时，没有人知道这个“澳抗”是什么，更无法想象，这个偶然的发现将会揭开一种致命病毒的面纱，并最终挽救数百万人的生命。

NO.01

无心插柳：从“澳抗”到乙肝病毒

发现“澳抗”后，布隆伯格开始追踪它的踪迹。他很快注意到一个关键现象：唐氏综合症患者中，“澳抗”阳性的比例异常之高，而这些患者恰好经常因输血而感染肝炎。这一线索将“澳抗”与肝炎联系了起来。

随后，通过对输血后肝炎患者的深入观察，布隆伯格团队证实了他们的猜想：“澳抗”正是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）表面的外壳蛋白，今天我们称之为乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）。

“澳抗”的本质至此真相大白—它是乙肝病毒感染的标志物。血液中检测出“澳抗”（HBsAg阳性），就意味着这个人已经感染了乙肝病毒。

这一石破天惊的发现，让布隆伯格荣获了1976年诺贝尔生理学或医学奖。一个始于遗传学的好奇心，最终引领了传染病学的重大革命。

NO.02

恶魔的轨迹：乙肝病毒如何一步步走向肝癌

乙肝病毒被发现后，科学家们很快又揭示了它与一种最致命的癌症—肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC，俗称肝癌）—之间强烈的关联。据统计，全球超过50%的肝癌病例归因于慢性乙型肝炎病毒感染。在中国，乙肝更是肝癌的首要致病因素。

那么，这个小小的病毒是如何将肝脏推向癌变深渊的呢？它主要通过两条路径作恶：

路径一：缓慢的“煽风点火”——肝硬化与肝细胞再生

长期感染：当乙肝病毒在体内持续复制（通常超过6个月），就成为慢性乙肝。

免疫攻击：我们的免疫系统为了清除病毒，会不断攻击被感染的肝细胞，导致肝脏反复发生炎症坏死。

纤维化与肝硬化：在长期“损伤-修复”的循环中，肝脏逐渐布满疤痕，质地变硬，这就是肝纤维化，最终发展为肝硬化。肝硬化本身就是肝癌的高危癌前状态。

癌变：肝细胞在不断损伤和再生的过程中，基因复制出错的概率大大增加，最终某个细胞可能累积足够的突变，挣脱正常的生长控制，发展为癌细胞。

路径二：直接的“幕后黑手”——病毒基因整合与致癌蛋白

更狡猾的是，乙肝病毒不仅是“破坏王”，还是直接的“阴谋家”。

病毒DNA整合：乙肝病毒的遗传物质（DNA）会直接插入到我们肝细胞的基因组中。这种插入就像随机的“乱码”被写入一本精密的指令书，很可能破坏原有控制细胞生长和分裂的关键基因（原癌基因或抑癌基因），从而直接诱发癌变。

HBx蛋白的作祟：病毒产生的HBx蛋白是一个强大的致癌因子。它能干扰肝细胞的多种正常信号传导通路，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡（程序性死亡），并为癌变创造有利环境。

NO.03

从绝望到希望：拦截“乙肝-肝癌”之路

尽管乙肝与肝癌的关系令人心惊，但这条路径并非不可阻断。这正是发现“澳抗”最大的贡献—它为我们提供了预防、筛查和干预的清晰靶点。

一级预防：疫苗的诞生（革命性的武器）

   “澳抗”的发现直接促成了乙肝疫苗的研发。第一代乙肝疫苗就是从HBsAg阳性携带者的血浆中提纯的“澳抗”制备而成。接种疫苗能刺激人体产生保护性抗体，从源头上预防乙肝病毒感染，也就切断了通往肝癌的最重要路径。新生儿普种乙肝疫苗是预防肝癌最经济有效的措施。

二级预防：定期监测与抗病毒治疗（守住防线）

对于已是慢性乙肝病毒感染的人群，定期监测（如肝功能、乙肝病毒DNA、甲胎蛋白AFP和肝脏超声）至关重要。

如今，有效的抗病毒药物（如恩替卡韦、替诺福韦等）可以强力抑制病毒复制，减轻肝脏炎症，延缓肝纤维化，显著降低肝癌的发生风险。但这需要在医生指导下长期规范治疗。

三级预防：早期发现肝癌（最后的关口）

对于肝硬化等高风险人群，坚持每6个月进行一次肝脏超声和甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP） 检查，如同为肝脏设立定期巡逻哨，能够早期发现小的肝癌病灶，实现早诊断、早治疗，大大提高治愈率和生存率。

结语：

从澳大利亚荒原上一份偶然采集的血样，到诺贝尔奖的荣誉殿堂；从一个陌生的“澳抗”名词，到揭开乙肝病毒致肝癌的分子谜团—这段科学探索的历程，完美诠释了好奇心驱动的基础研究如何最终转化为拯救无数生命的巨大力量。

今天，当我们听到“澳抗阳性”时，不再只是看到一个冷冰冰的检验结果，而应看到一段波澜壮阔的科学历史，更应将其视为一个重要的健康警讯，提醒我们积极干预，守护好我们宝贵的肝脏。

记住：预防乙肝，就是预防肝癌。