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【科普】地塞米松在抗肿瘤治疗中的应用

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  地塞米松是一种临床常用的经典的激素类药物。许多人听到激素这个词就恐惧反感的很,认为这类药物都是对人体害多利少。今天就科普一下地塞米松。

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  近年来地塞米松在肿瘤治疗领域应用日益广泛。地塞米松本身对肿瘤细胞无直接杀伤作用,但通过与糖皮质激素受体结合实现如抑制免疫、抗休克、抗炎、消毒等药理作用,可显著抑制肿瘤生长和转移,提高肿瘤治疗效果,降低化疗药物的毒副作用。

  1 抑制肿瘤生长

  地塞米松可有效抑制部分肿瘤细胞的生长、增殖及转移,主要体现在四个方面:①抗炎作用:炎症反应可造成机体细胞及微环境的改变,为肿瘤细胞的产生提供前期基础,同时肿瘤细胞可诱导多种炎症介质、细胞因子及趋化因子的分泌,造成肿瘤细胞与炎症反应相互影响,加重患者病情的发生及发展。因此,对机体炎症反应的靶向调节可有效降低肿瘤的发生,抑制肿瘤的发展。②抗血管生成:减少肿瘤病灶部位血管病理性生成对抑制肿瘤细胞的增殖及转移具有重要意义。糖皮质激素对血管生成具有抑制作用,导致毛细血管退化,对肿瘤血管生成产生抑制作用,从而间接减缓肿瘤的发生发展,抑制肿瘤细胞的侵袭/转移。③调节雌激素水平的内分泌治疗作用:研究发现糖皮质激素受体的活化,可以诱导雌激素某些酶的表达,从而促使雌激素水平降低。抑制雌激素信号通路的内分泌疗法可以作为肿瘤治疗的新途径。④免疫抑制作用:地塞米松可调节淋巴细胞的基因表达,抑制淋巴细胞的增殖或促进淋巴细胞的凋亡,地塞米松对淋巴肿瘤组织中T淋巴细胞生长过快的抑制作用呈剂量依赖性,在白血病及淋巴系肿瘤治疗中广泛应用。

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  2 增强化疗药物治疗效果

  在肿瘤治疗中,地塞米松与化疗药物联合用药不仅可作为保护剂减少不良反应,还可作为增敏剂增加部分化疗药物的治疗效果。

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  3 减少化疗不良反应

  ①化疗导致的恶心和呕吐( CINV) :为临床肿瘤治疗最常见的不良反应。CINV 可造成患者短期内营养缺乏、脱水和电解质紊乱等,严重者导致机体抵抗力下降,增加感染率,降低患者治疗依从性。化疗前给予合适剂量地塞米松及 5-羟色胺3受体抑制剂可有效降低CINV 的发生率。地塞米松可激活延髓糖皮质激素受体,刺激体内内啡肽的合成和释放,可改善人体情绪,激发食欲,促进胃排空,从而发挥抗呕吐作用。

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  ②耳毒性:铂类药物在恶性肿瘤治疗中具有良好的临床疗效,是目前多种恶性肿瘤治疗的常用药物,但铂类药物对患者具有限制性的耳毒性、肾毒性及神经毒性。研究显示,60% ~ 80%的患者在接受顺铂治疗后会造成听力损伤,接受地塞米松与姜黄素联用治疗后可显著降低耳毒性,有效预防听力损伤的产生。

  ③相关症状:地塞米松可抑制卡铂引起的基因损伤,延迟化疗引起的细胞衰老,此外地塞米松对肿瘤相关性疲乏具有良好的改善作用,可有效降低患者安德森症状量表评分。

  ④治疗相关发热:近年来树突状细胞-杀伤细胞 (DC-CIK细胞) 免疫治疗受到广泛关注,DC-CIK细胞免疫治疗具有毒性低、作用明显等优点,DC-CIK细胞免疫治疗通常伴有发热及过敏反应。地塞米松可有效预防DC-CIK细胞免疫治疗过程中发热及皮疹的发生,同时对DC 和CIK免疫激活作用无明显抑制作用。

  4 地塞米松的安全性

  糖皮质激素对神经系统、消化道系统及心血管系统均具有一定的损伤作用,可引起情绪紊乱、皮肤和肌肉萎缩、骨质疏松,易发生感染、高血压及高血糖症等不良反应,其中骨质疏松是最严重也是最常见的不良反应。

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  地塞米松为典型的糖皮质激素,具有较强的免疫抑制作用,可降低机体抵抗力,生理剂量用药未见明显不良反应,但长期药理剂量用药往往造成多种周身不良反应的发生。在缓解药物不良反应的治疗中,地塞米松所用剂量范围较大,剂量高时应用时间较短,剂量低时需要应用较长时间,且耐受性较好。地塞米松给药剂量、途径和时间等与不良反应的发生及严重程度密切相关,因此合理的给药剂量和用药方案非常重要。

  5 小 结

  如今地塞米松已广泛应用于抗肿瘤治疗之中,地塞米松对化疗患者有诸多益处,包括提高肿瘤患者对化疗药物刺激的应激能力,减轻对机体的损害;使红细胞和血红蛋白含量增加。但使用过程中需注意诸多事宜,如禁用于活动性结核、活动性溃疡、重度高血压、心力衰竭、精神病、骨折及骨质疏松症。不能与消炎痛合用,地塞米松与消炎痛合用能增加对消化道的刺激,诱发或加重溃疡,还可引起胃出血及胃穿孔,因此临床上二者一般不合用。因此,医生联合用药方案的研究及个性化给药方案的制订是在保证药效的基础上减少不良反应的最优方法,患者及家属大可不必闻激素色变,减少恐惧及不必要的抵触。

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