【科普】乳腺癌专题系列——(四)浅谈乳腺癌免疫组化十项
对于所有的恶性肿瘤来说,病理报告是最重要的一项结果,因为它可以更加精准的告知我们肿瘤的恶性程度、复发的风险、该如何治疗等等。对于乳腺癌的术后病理报告,众多患者朋友比较难以理解的就是免疫组化指标,今天就给大家简单科普一下乳腺癌免疫组化十项。
一、ER:雌激素受体,PR:孕激素受体
这两项指标是乳腺癌免疫组化里面比较重要的指标,决定着患者是否为激素依赖性乳腺癌,是否可以进行内分泌治疗。如果病理报告显示这两项指标为+,则表示为阳性,显示-,则表示为阴性,同时,其表达百分比越高、表达程度越强(强、中、弱阳),提示内分泌治疗的效果可能越好,当然治疗的效果也会受其它因素的影响。这两项指标既是预后因子,又是预测因子,ER阳性的患者一线应用内分泌药物有效率为50-60%,阴性者为5-10%,二线有效率为20-40%,阴性者很少有效;PR的合成受ER的调控,ER阳性者约有三分之二为PR阳性。如果两者同为阳性,内分泌治疗的有效率会更高。
二、HER2:原癌基因,人表皮生长因子受体
正常状态下,人体存在着原癌基因及抑癌基因,两种基因相互作用,在体内起到制约平衡的作用。因突变或者外界刺激等因素,抑癌基因失活或者原癌基因激活,人体就可能发生肿瘤。HER2基因就是人体的一种原癌基因,它能够抑制细胞的分裂和分化,正常状态下,处于非激活状态,而在一些乳腺癌中则可以表达。这项指标是决定乳腺癌是否可以行靶向治疗的关键,如果为阳性,则需要使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等抗HER2的靶向治疗药物,如果为阴性,则该类药物无效。该基因有两种检测方法,一种为免疫组织化学法,-及+表示为阴性,+++表示为阳性,++表示为不确定状态,这时需要用到另外一种检测方法—FISH检测,基因扩增提示该基因表达,无扩增则提示不表达。
三、Ki-67:肿瘤细胞增殖指数
它是与细胞周期相关的一种核蛋白,除了细胞分裂的静息期外,其它各期均有表达,反应了肿瘤细胞增殖的速度,与肿瘤细胞浸润、转移、种植的能力密切相关。其百分比越高,表示肿瘤细胞增殖的速度越快。该指标和ER、PR阳性,HER2阴性,淋巴结阴性患者的预后相关,有助于决定是否采用辅助性化学治疗(界值为14%)。ER、PR、HER2及Ki-67四项指标决定了乳腺癌的分子分型。
四、其他几项指标
P53:抑癌基因
分为野生型和突变型,野生型可抑制肿瘤的增殖,突变型则起到相反的作用。P53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、恶性度高、分化差、侵袭性强和淋巴结转移率高。大约50%的人类肿瘤都有P53基因的突变,乳腺癌P53基因突变率为20%~60%,且与HER2、Ki-67呈正相关。
E-cadherin:钙粘附蛋白E
它是一种跨膜蛋白,分布于人和动物的各类上皮细胞,在维持细胞的极性和完整性上起着重要的作用,其表达下降或功能缺失,会使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低。也就是说,病理报告里面如果是+,表示两个癌细胞黏附紧密,不容易发生转移,如果是-,表示两个癌细胞间粘附性降低,容易游离发生转移。
CK5/6:细胞角蛋白5/6
主要用于导管上皮良恶性的鉴别诊断,乳腺癌中,组织学分级越高、激素受体阴性、肿瘤分期越高、HER2 基因过表达等,其阳性表达率就越高,预后就越差。病理报告中+为阳性、-为阴性。
EGFR:表皮生长因子受体
EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化起到重要的作用。该受体的表达可以使“正常”的周围细胞逐渐向恶性表型转化,也就是说,病理报告中该指标后面的加号越多,表示恶性程度相对越高。
TOP-IIA:DNA拓扑异构酶II
这项指标高表达提示肿瘤增殖较快和恶性度较高,同时它也与蒽环类药物的疗效呈正相关。病理报告中,这指标后面的加号越多,表示其表达程度越高。
AR:雄激素受体
无需疑问,虽是女性,体内也会有雄激素受体的表达,虽然睾丸是产生雄激素的主要器官,但是肾上腺皮质和卵巢也可以产生少量的雄激素。临床发现,ER、PR阳性,AR阳性的几率就比较大。在术后辅助治疗中,该指标无指导意义,而在晚期的乳腺癌中,该指标阳性,提示多了一种治疗手段,即抗雄激素治疗。恩杂鲁胺等药物已经初步显示了在晚期乳腺癌中的疗效。
了解免疫组化各项指标的含义,有助于大家了解自己的病情,但不论各指标代表的意义如何,更重要的是大家战胜疾病的信心。乳腺癌已经被定义为慢性病,即便已经出现复发转移,也可以通过合理的治疗长期带瘤生存。因此,乳腺癌并不可怕,坚定信心,相信每一位患者朋友都可以战胜乳腺癌!