随着时代的发展，医疗技术水平也突飞猛进，恶性肿瘤的发病率也是居高不下，对于肿瘤治疗的研究及探索我们从未停止脚步。近几年肿瘤免疫治疗如雨后春笋般出现在了我们的视野中，很多不了解它的肿瘤患者更是把它想成是灵丹妙药，很多医生也经常在肿瘤进展、达不到理想效果的时选择给患者使用免疫治疗。在某些疾病如肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌等，免疫治疗甚至一跃成为了一线方案。虽然免疫治疗或许真的很神奇，但是俗话说得好“是药三分毒”，免疫治疗当然也会有它的“毒”，让我们一起来简单了解一下吧。

　　首先我们要知道肿瘤免疫治疗是什么。最早的肿瘤免疫治疗可以追溯到1893年，纽约骨科医生William Coley意外发现，骨肉瘤患者在手术切除肿瘤后被化脓性链球菌感染能够导致癌症消退，这是感染促进免疫反应从而治愈癌症的实例;溶瘤病治疗更是一种具有上百年研究历史的免疫治疗策略，但是长期以来成效甚微，随着基因工程技术的进步、病毒改造技术的完善，溶瘤病毒疗法才有了进展。目前的肿瘤免疫治疗简单的说就是激活人体的免疫系统，依靠自身免疫机能来杀灭癌细胞和肿瘤细胞。与以往的手术、化疗、放疗和靶向等治疗肿瘤的方法不同的是，肿瘤免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。

　　我们用化疗、靶向治疗有副作用，同样用免疫治疗也有副作用，这些副作用有时也使医生和患者都对它望而却步。下面我们简单做个总结来了解免疫治疗引起的不良反应，以便帮助我们一起认识、了解及治疗。

　　免疫相关皮肤毒性：主要表现为皮疹、瘙痒、白癜风。少见有斑秃、口腔炎、皮肤干燥、光敏感。也有既往皮肤病加重。经常出现在治疗开始后的前几个星期，如皮疹面积小于10%，可局部外用润肤剂，口服抗过敏药物及外用激素类乳膏。除此之外皮疹严重者，都应做上述处理，同时咨询医生，指导后续用药。

　　免疫相关内分泌疾病：比如常见的甲状腺疾病、1型糖尿病。各种肿瘤免疫治疗中甲状腺疾病发病率为1-20%，糖尿病发病率小于1%，大多通过化验血、超声多普勒都能发现，大部分都是轻度，一过性发病，不影响免疫治疗药物应用，在周期性免疫治疗前，医生都会监测这些指标的，如有需要会采用适当治疗，所以我们大可放心。再有免疫性垂体炎，如果有头痛和视觉障碍需立即告知医生，做评估，需鉴别脑转移、脑膜转移、脑血管疾病，是否需要激素替代治疗。

　　免疫相关肝脏毒性：免疫性肝炎发病率多在5-10%，通常无任何症状，在使用任何免疫治疗前，医生均会评估肝功能，通常进行血液常规检查，如果出现肝炎，医生也会排查其他因素(辅助药物、感染因素)，必要时行肝脏活检，行病理检查，轻度肝脏损坏，肝功能恢复正常可继续使用免疫治疗，对于重度肝功能异常，需要激素治疗，如改善可继续使用免疫治疗，如不能改善，终生停用免疫治疗。

　　免疫相关胃肠毒性：最常见的症状是腹泻。其次还有腹痛、便血、体重减轻、发热、呕吐。如有轻度腹泻，可自行口服蒙脱石散、易蒙停，经治疗后如果每天腹泻仍有4-6次，就需要您及时联系医生，采用适当手段治疗。如有其它一些症状，也要及时就医，以免延误治疗时机。

　　免疫相关肺毒性：是一种起病方式多样、临床、影像和病理表现各异的毒副作用，有多个病例报道出现明显危及生命的呼吸系统事件，主要表现在咳嗽、呼吸困难等呼吸系统不良事件，发生概率高达20-40%，其中重度肺炎为1-2%，致死性肺炎发生率为0.2%。多在用药第9天至19.2个月不等，中位多在3个月左右，所以当治疗周期中出现新发的呼吸道系统症状应谨慎处理，告知医生，排查肺毒性的可能。如有上呼吸道感染、新发的咳嗽、喘气、呼吸困难，都应该做胸部CT检查。轻度肺炎可暂时口服激素，停用免疫治疗，待激素减量或停用后再考虑继续使用免疫治疗。中重度肺炎，应该住院治疗，静滴大剂量激素，并永久性停用免疫治疗。

　　神经毒性发生率在3.8-6.1%，发病时间在6-13周之间，包括头痛、头晕、味觉障碍、癫痫、嗜睡、外周神经病、肌无力、脑炎;心脏毒性发病率不足1%，主要症状有心前区不适，胸闷，憋气，气短，及时咨询心内科医生。医生会根据您的实际情况，详细排查，当怀疑心脏毒性，停用免疫治疗，有些需要应用激素或免疫抑制药物(英夫利西单抗、霉酚酸酯、抗人胸腺淋巴细胞球蛋白);风湿免疫毒性发生率为2-12%，表现为轻度或中度关节疼痛、肌肉疼痛、骨骼疼痛，轻度可口服布洛芬胶囊，重者需要及时对症治疗，严重者建议尽早咨询风湿科医生。肾毒性发生率不足1%，且每周期用药前医生都会评价肾功能，所以也不必太担心，医生会跟您把好关。

　　眼毒性：主要表现为眼红、眼痛、眼干、视物模糊、眼前有黑影，要及时咨询眼科医生。

　　总之随着各种免疫治疗药物上市及在临床上的广泛应用，相关副作用也是报道不断，包括一些严重和致死病例，包括葡萄膜炎、心肌炎、胰腺炎、格林巴利综合症、肌无力综合征、溶血、结节病和脑炎。上述不良反应，如果为轻度，经治疗后，由专业医生评估后可继续从小剂量开始使用免疫治疗，而对于严重的不良反应，则需终生停用免疫治疗。

　　因此我们知道肿瘤免疫治疗，并不像大家心中所想的那样是所谓的灵丹妙药，它也有自己的局限性，所以我们要根据自己的实际病情，及专业医生的建议，合理选用免疫治疗，并做好疾病的全程管理，让免疫治疗切实成为我们肿瘤患者的福音。

　　参考文章：

　　1.J.B.A.G.Haanen,F.Carbonnel,C.Robert,K.M.Kerr,免疫治疗的毒性管理：ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南 【J】Annals of Oncology 2017 28(4) iv119-iv142

　　2.医脉通《概述免疫治疗的起源与发展史》