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桓兴医讯 肿瘤患者如何应对紫杉类药物相关周围神经病变?
--《紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识》解读

来源:化放疗病房 臧定骐 程国威
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  临床实践中,紫杉类药物可用于多种肿瘤的治疗,如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等,是肿瘤化学治疗的基石药物。紫杉类药物的出现显著提高了肿瘤患者的生存率,但治疗过程中也会出现多种不良反应。其中化疗致周围神经病变(CIPN)是紫杉类药物的常见不良反应。周围神经病变导致的疼痛、麻木、无力等症状严重影响了患者日常生活,降低患者总体生活质量。

  那么,紫杉类药物相关周围神经病变应如何进行规范化管理呢?《中国医学前沿杂志(电子版)》2020 年第12 卷第3 期发表了《紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识》,以下为我们为患者朋友做的共识解读。

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01 临床表现

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  紫杉类药物相关周围神经病变以感觉症状较为常见,首先出现于足部和手部,主要表现为麻木、刺痛、震动觉受损和触觉改变等;此外,自发性的烧灼样、放射性、电击样疼痛,以及机械性/热性痛觉异常或痛觉过度敏感也经常发生;运动和自主神经功能损伤的发生率相对较低。

  02 各类紫杉类药物CIPN发生率和缓解时间

  紫杉类药物相关重度(3级和4级)周围神经病变的发生率为2%-33%。白蛋白紫杉醇外周神经病由3级改善至2级的中位时间为20-22天;多西他赛中位时间为41天;紫杉醇注射液中位时间为15-57天。

03 相关危险因素

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  药物所使用溶剂、剂量水平(单次和累积剂量)、输注时间和治疗持续时间均与周围神经病变发生相关;年龄、合并症(如糖尿病、甲状腺功能亢进等)、肥胖、吸烟史、饮酒史和神经系统疾病病史等均可能与周围神经病变风险增加相关。

04 如何评估?

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  较常用于评估紫杉类药物诱导的周围神经病变的患者评估量表包括妇科肿瘤患者神经毒性评估量表(FACT)和患者神经毒性问卷(PNQ)见下图:

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05 如何预防?

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  已有在乳腺癌患者为试验人群中的研究证实使用加压手套/冰手套可显著减少周围神经病变的发生,且患者耐受性良好,药物预防方面,目前仍有大量研究致力于发现可用于预防CIPN 的药物:氨磷汀、单唾液酸四己糖神经节苷脂对减轻神经毒性有一定作用;中医在CIPN的预防中证实补阳还五汤膏剂可减轻紫杉醇方案化疗致外周神经毒性。

06 如何处理?

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  周围神经病变的主要管理方法为减量和/或延时。对于经紫杉醇注射液治疗发生重度周围神经病变的患者,建议所有后续疗程的剂量降低20%。如果周围神经病变不可耐受,则需停止用药。周围神经病变患者可用药物包括B族维生素,神经病理性疼痛推荐三环类抗抑郁药和钙拮抗剂等;而目前中医治疗CIPN也处于探索阶段:有研究证实针灸可减轻紫杉醇化疗引起的周围神经病变的严重程度。

07 如何护理?

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  对于手足麻木患者需教育其做到五防:防跌倒、防磕碰、防烫伤、防冻伤、防锐器伤。预防意外发生的教育主要包括:①鞋和衣裤选择。鞋,外出和居室内均选择包住足趾和足跟的平底鞋,禁止穿高跟鞋、松糕鞋或拖鞋外出;裤,长短、肥瘦适中,腰带松紧适度,防止过长、脱落绊倒。②预防烫伤。避免接触热源(开水、热锅、明火等), 使用热水可以让家属协助,无人协助时先倒入凉水,再兑入热水,夏季中午炎热时避免长时间在户外,防止晒伤。③预防冻伤。冬季保暖,洗漱尽量使用温水,外出可以戴手套、穿厚袜子,禁止长时间触摸冷冻的物品,寒冷地方减少直接接触铁质物品。④防锐器伤。避免使用剪刀、水果刀等锐器,必须使用时可以让家属帮助。⑤饮食。选择易于消化并富有营养的软食,补充维生素B, 含量高的食物,如胚粉、大麦、青稞、小米等杂粮。

  CIPN是增加跌倒风险的重要因素,20%的患者在化疗期间可发生跌倒。对于有跌倒风险的患者实施如下护理,①一般护理措施:加强巡视,及时发现并满足患者需求;固定床、轮椅、座椅等设施;指导患者正确用药,告知用药后的反应;告知患者寻求帮助的方法。②环境预防:提供足够的灯光;将物品放置于患者易取处;保持房间地面清洁干燥;清除病房、床旁和通道障碍。③健康教育:穿着舒适的鞋和衣裤;患者活动时有人陪伴;指导渐进下床的方法;告知安全使用便器的方法;指导呼叫器使用。

  共识解读总结

  因此,患者在准备接受化疗前,一定要向医生真实反应自己的实际情况,特别是有糖尿病、甲状腺疾病、维生素B缺乏的病史者。以便医生全面评估病情,以便调整化疗方案,降低CIPN的发生概率。患者一旦发现CIPN的相关症状,需及时向医生反应,医生会尽快评估及完善必要检查以确定是否为CIPN, 一旦确诊,则可通过调整化疗方案来阻止周围神经病变进一步加重,避免不可逆的神经损害,病情严重者可能会需要接受物理治疗、药物治疗以及必要的神经专科治疗。当然,若出现类似症状也不必过分焦虑,因为有些病变例如颈腰椎病、代谢异常等都可能会产生混淆症状,但实际上与化疗无关。因此,若发生感觉及运动异常则应及时向主诊医生反应,医生会采取必要的措施进行诊断和干预。

  参考文献:《中国医学前沿杂志(电子版)》2020年第12卷第3期

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