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【科普】非小细胞肺癌靶向治疗后耐药怎么办?

来源:内十六病区 张启
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  肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症,每年全球约有160万人死于此病,而其中约85%的病例为非小细胞肺癌(NSCLC)。靶向药物显著延长了患者生存寿命,但大多数患者在接受EGFR-TKI(带有EGFR基因敏感突变患者的标准一线治疗)治疗后的8~14个月会出现耐药,下面就EGFR-TKI耐药问题为大家做一解答。

壹  如何判断非小细胞肺癌患者是否出现靶向药耐药?

  1. 通常耐药时,靶向药控制不住肿瘤生长,会导致肿瘤增大,或远处转移,这时患者会出现一定的症状,如之前没有咳嗽,但是最近开始咳嗽,或者脑转移后患者会头晕、头痛,无原因引起的呕吐,骨转移患者会出现疼痛、压迫神经等症状,此时患者需要警惕。

  2. 对于可能发生耐药的患者,最好的方法就是定期去医院复查。通过肿瘤标志物和影像学检查判断靶向药是否耐药。

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贰  患者在发生耐药后,医生通常建议做二次活检,这有何意义?怎么活检?

  通常来讲,对于所有服用EGFR-TKI药物出现疾病进展的肺癌患者都应该进行二次活检。

  活检的目的是:再次明确病理诊断,判断是否为新原发癌或癌症复发。

  进行第二次基因检测,明确是否为基因再次突变导致的耐药,同时检测是否有新的靶向治疗方案。

  二次活检主要分为组织活检和液体活检。组织活检主要分为开胸手术活检、支气管镜活检和经皮肺穿刺活检。针对无法获取肿瘤组织的患者可以选择基于血液NGS基因测序技术的液体活检以获得进一步治疗的机会。

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叁  非小细胞肺癌第一代TKI靶向治疗后出现耐药怎么办?

  第一代EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。一代EGFR-TKI耐药后首先推荐进行T790M突变检测,再根据具体情况采取不同的策略。

  1.对于T790M阳性的患者:首先推荐的是奥希替尼治疗,对于缓慢进展的患者采取继续TKI治疗,对于局部进展的患者采取局部治疗,包括脑转移的放疗,单发病灶的局部放疗等,对于广泛进展的患者采取化疗的措施。

  2.对于T790M阴性患者:可进行化疗,或者根据患者的PD-L1表达选择免疫治疗。

  3.对于耐药后无症状的患者:可采取局部治疗或继续一代TKI治疗。对仅有脑转移的患者可考虑局部治疗,继续应用一代EGFR-TKI。

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肆  三代EGFR-TKI奥希替尼靶向治疗耐药后怎么办?

  奥希替尼是第三代EGFR-TKI靶向药,平均耐药期大约为11个月,但在临床应用上,也有很多患者服用奥希替尼后两三年才产生耐药突变,针对不同的耐药基因,初步解决方法如下:

  1.对于三重突变(C797S/T790M/19-del)的情况,选择布加替尼效果更优于奥希替尼/吉非替尼,且效果不受C797S及T790M空间位置的影响。

  2.对于EGFR C797S反式排列,可以考虑第一代靶向药联合第三代靶向药,比如奥希替尼联合吉非替尼/厄洛替尼。对于顺式排列,可以选择布加替尼+VEGF类靶向药。

  3.如果只有C79CS突变,可以使用一代EGFR抑制剂,例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

  4. 其他,MET扩增建议奥希替尼联合c-MET抑制剂(卡马替尼、克唑替尼、沃利替尼等)。BRAF突变建议奥希替尼联合BRAF抑制剂(达拉菲尼、曲美替尼)。RET突变建议奥希替尼联合卡博替尼,当然更好的是奥希替尼联合BLU-667。

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伍  小 结

  EGFR-TKI分子靶向药物显著延长了患者生存期,提高了生活质量,耐药后建议行二次活检基因检测,根据检测结果及患者目前具体情况行下一步治疗。目前小细胞肺癌的治疗手段越来越多,预后越来越好,大家出现病情反复不要着急,保持好心情也是抗癌强有力手段之一。

  声明:部分内容参考自-抗癌前线

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责任人编辑:医院办公室

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